转自：生物谷八月未央 自慰
谷物肉系列细菌免疫疗法，听起来像是科幻电影中的情节，但它如实是一种具有重大后劲的抗癌战略。但是，要念念充分进展它的威力，科学家们需要解开一个复杂的谜题：细菌如安在诡秘免疫系统“追杀”的同期，又能激活抗肿瘤免疫反映？近日，一项发表在《Cell》杂志上的辩论为咱们揭开了这一谜题的关节部分。
这项辩论由中国科学院深圳先进技能辩论院等机构的科学家们主导，他们通过基因工程改换了一种名为“筹算细菌1”（DB1，DesignerBacteria1）的减毒菌株。DB1在肿瘤组织中大约“安家落户”并普遍繁衍，而在盛大组织中则会被赶快断根，从而兑现了精确的“肿瘤靶向”和“肿瘤断根”成果。
为了认识DB1若何作念到这少量，辩论东谈主员深远辩论了细菌与肿瘤之间的“互动”。他们发现，DB1的抗肿瘤成果与肿瘤中的组织驻留系念CD8+T细胞（TRM细胞）密切相干。这些细胞在DB1救助后被再行激活并普遍增殖，成为断根肿瘤的“主力军”。而这也曾由的关节“推手”是一种名为白介素-10（IL-10）的细胞因子。
IL-10通过与TRM细胞上的IL-10受体（IL-10R）齐集，激活了STAT3卵白，进而促进了IL-10R的进一步抒发。这种正反馈回路使得TRM细胞对IL-10的反映愈加敏锐，造成了一种“系念效应”——即使在IL-10水平着过期，TRM细胞仍然保捏高水平的IL-10R抒发。这种“滞后效应”不仅匡助DB1诡秘免疫系统的断根，还增强了TRM细胞的抗肿瘤活性。
更真理的是，辩论东谈主员发现，肿瘤相干巨噬细胞（TAMs）在DB1的刺激下通过Toll样受体4（TLR4）信号通路普遍产生IL-10。这些IL-10不仅激活了TRM细胞，还减缓了肿瘤相干中性粒细胞（TANs）的搬动速率，为DB1提供了“掩护”，使其大约更永劫辰地在肿瘤中进展作用。
辩论的主要作家暗示：“咱们的辩论揭示了细菌免疫疗法中一个此前未被充分认识的机制。IL-10R的滞后效应不仅为咱们提供了紧迫的科学倡导，还为筹算更安全、更有用的工程化细菌疗法提供了指引原则。”
这项辩论不仅为细菌免疫疗法在实体瘤救助中的期骗提供了新的表面复旧，还为肿瘤微环境中的免疫转化机制提供了一个紧迫的辩论框架。将来，基于这些发现的工程化细菌疗法可能会成为癌症救助中的“新星”，为患者带来更多但愿。
参考文件：
ZhiguangChang，XuanGuo，XuefeiLi，etal.BacterialimmunotherapyleveragingIL-10Rhysteresisforbothphagocytosisevasionandtumorimmunityrevitalization，Cell(2025).DOI:10.1016/j.cell.2025.02.002.
（转自：生物谷）八月未央 自慰